Khâu Thục Trinh gia nhập ngành công nghiệp điện ảnh Hồng Kông sau khi tham dự cuộc thi Hoa hậu Hồng Kông năm 1987. Cô là một trong những nữ diễn viên hàng đầu của cuối thập niên 1980 và đầu thập niên 1990, bên cạnh Trương Mạn Ngọc, Lâm Thanh Hà và Trương Mẫn. Cô cũng từng đóng trong một loạt phim cấp ba dù cô chưa từng khỏa thân trong bất cứ phim nào. Bộ phim nổi tiếng nhất của cô trong số đó là Naked Killer (1992)[1][2]. Trong thời kỳ đỉnh cao sự nghiệp, cô từng đóng cặp với nhiều siêu sao như Lý Liên Kiệt, Lưu Đức Hoa, Châu Tinh Trì, Trịnh Y Kiện và Thành Long.

Thục Trinh từng nhận các đề cử Giải thưởng Điện ảnh Hồng Kông cho diễn xuất của cô: nữ diễn viên phụ xuất sắc nhất cho Lee Rock (1991), nữ diễn viên chính xuất sắc nhất cho Naked Killer (1992), I'm Your Birthday Cake (1995) và Hold You Tight (1997).[3]